近日，第二附属医院血液内科副主任医师、副教授王芝涛带领课题组和科研团队在国际权威期刊《癌症免疫疗法杂志（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）》（IF 10.6,中科院一区TOP）上发表了题为《靶向CD74可减轻免疫逃逸并增强BCMA CAR-T在复发/难治性多发性骨髓瘤临床前模型中的活性（Targeting CD74 may mitigate immune-escape features and enhance BCMA CAR-T activity in preclinical models of relapsed/refractory multiple myeloma）》的原创性研究性论文。该研究首次揭示了CD74在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）BCMA CAR-T治疗免疫逃逸和耐药中的关键作用，并提出了一种联合治疗新策略，为克服CAR-T治疗耐药提供了新的思路。
多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，特别是靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，已在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出卓越的临床疗效。然而，多发性骨髓瘤患者在接受过CAR-T治疗后，仍面临复发和治疗抵抗的挑战，其背后的免疫逃逸和耐药机制尚未完全阐明。
该研究利用单细胞RNA测序等先进技术，对接受过BCMA CAR-T治疗的多发性骨髓瘤患者骨髓样本进行了深入分析。研究发现，在治疗后残留的多发性骨髓瘤细胞中，CD74的的表达水平显著上调，并激活了巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）-CD74/CD44信号轴，成为多发性骨髓瘤细胞免疫逃逸的关键机制，从而促进复发。进一步实验证明，CD74的过表达会增强多发性骨髓瘤细胞的增殖和凋亡抵抗，而敲低CD74则会损害多发性骨髓瘤细胞活力。在小鼠移植瘤模型中，靶向CD74单克隆抗体与BCMA CAR-T细胞联合应用，可以显著减轻肿瘤负荷，延长小鼠生存期，并抑制CD74的表达水平。
这项研究揭示了CD74作为BCMA CAR-T治疗耐药的生物标志物和潜在治疗靶点。为未来改善残余病灶监测和开发更持久的细胞免疫疗法奠定了基础。
本研究由国家自然科学基金和安徽省博士后基金资助，第二附属医院硕士研究生陈新卓为论文第一作者，翟志敏、王芝涛为共同通讯作者，第二附属医院为论文独立完成单位。（第二附属医院）
论文链接：https://jitc.bmj.com/content/jitc/14/5/e013255.full.pdf
