近日，第五附属医院/第一附属医院泌尿外科王伟副教授团队联合药学科学学院孟晓明教授、庾聚涛副教授团队在国际期刊《先进科学（AdvancedScience）》（中科院一区TOP，IF=14.1）发表题为《IGFBP6通过与THBS1互作驱动肾脏细胞衰老及纤维化（Renal IGFBP6 Interacts With THBS1 to Drive Renal Cellular Senescence and Fibrosis）》的研究论文。第五附属医院/第一附属医院泌尿外科王伟副教授、药学科学学院孟晓明教授、庾聚涛副教授为本文的共同通讯作者。我校为论文第一作者单位及末位通讯单位。
慢性肾脏病（CKD）是全球性公共健康问题，肾纤维化是其共同的病理特征，严重影响患者预后。肾小管上皮细胞衰老和肌成纤维细胞激活是驱动肾纤维化进展的关键环节。该研究系统探讨了胰岛素样生长因子结合蛋白6（IGFBP6）在肾纤维化中的作用，发现其在CKD患者及多种肾纤维化动物模型的肾小管上皮细胞中显著上调，且其表达水平与肾功能下降密切相关。
研究团队通过临床样本、动物模型和细胞实验开展多层次验证，发现IGFBP6在肾纤维化患者及模型肾组织中显著高表达，且与肾功能损伤、纤维化程度呈正相关。进一步机制研究显示，IGFBP6通过TY结构域结合血小板反应蛋白1（THBS1），拮抗E3泛素连接酶NEDD4介导的THBS1泛素化降解，稳定THBS1蛋白水平并激活下游CD47受体信号，诱导肾小管上皮细胞衰老、促炎因子释放及细胞外基质沉积，最终驱动肾纤维化进展。
研究团队进一步开展干预实验，证实敲低或靶向抑制IGFBP6可显著抑制THBS1/CD47通路活化，减轻肾小管衰老与肾纤维化；尤为重要的是，IGFBP中和抗体治疗可显著缓解肾纤维化模型的肾脏损伤，为肾纤维化精准治疗提供了新策略。
该研究首次阐明了IGFBP6/THBS1/CD47信号轴在肾纤维化中的核心调控作用，揭示了肾小管上皮细胞衰老介导肾纤维化的新机制，为慢性肾脏病的机制研究提供了全新视角，也为临床肾纤维化干预提供了潜在靶点与理论支撑。
该研究得到了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、安徽省高校基金杰出青年等项目的资助。（第五附属医院、药学科学学院）
