近日，药学科学学院王学富教授团队联合附属医院杜瀛瀛团队在国际期刊《癌症免疫治疗杂志（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）》（中科院一区Top期刊，IF=10.6）上发表题为《CAR-T细胞中过表达KLF4可阻止耗竭增强抗肿瘤效力（KLF4 overexpression in CAR T cells enhances anti-tumor potency by preventing exhaustion）》的研究论文。我校博士生王浩其、硕士生孟祥龙及安徽省肿瘤医院主治医师封媛媛为该论文共同第一作者，我校王学富、丛靖婧、李静、杜瀛瀛为该论文共同通讯作者，我校为第一作者单位和通讯作者单位。
嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法是治疗复发/难治性淋巴瘤和白血病的重要手段。然而，CAR T细胞在体内易发生耗竭，导致功能减退与持久性不足，严重影响临床疗效。
本研究发现，过表达转录因子KLF4（Krüppel-like factor 4）可促进CAR T细胞向效应T细胞分化，显著增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。尤为重要的是，在肿瘤抗原持续刺激下，KLF4过表达能够有效抑制CAR T细胞的功能耗竭，保持其长期抗肿瘤活性。在血液系统恶性肿瘤的治疗中，与普通CAR T细胞相比，KLF4过表达的CAR T细胞能更有效地遏制肿瘤生长、显著延长小鼠生存期，并展现出更低的耗竭状态与更优的效应功能。
该研究揭示了KLF4作为转录调控因子在维持CAR T细胞功能持久性中的关键作用，为CAR T疗法的临床优化提供了新策略，具有重要的科学意义与应用转化前景。
本研究得到国家自然科学基金、安徽省高校杰青等项目资助。（药学科学学院）
论文链接:https://jitc.bmj.com/content/14/5/e014691
