近日，我校公共卫生学院倪婧副教授课题组在国际期刊《心血管糖尿病学（Cardiovascular Diabetology）》（中科院一区Top期刊，IF=10.6）发表最新研究成果，论文题为《多组学研究揭示代谢功能障碍相关脂肪性肝病与心脏代谢综合征的多效性遗传机制（Multi-omics Uncovers the Pleiotropic Genetic Mechanisms Linking MASLD and Cardiometabolic Syndromes）》。我校殷康佳博士、张操硕士为论文共同第一作者，我校公共卫生学院倪婧副教授、上海交通大学医学院附属新华医院曾静副主任医师及悉尼大学Storr肝脏中心Mohammed Eslam教授为本文共同通讯作者，我校为第一作者单位和通讯作者单位。
近年来，美国心脏协会（AHA）提出了心血管-肾脏-代谢综合征（Cardiovascular-kidney-metabolic syndrome, CKM）的整合性疾病新概念，强调代谢危险因素、肾脏损伤和心血管疾病之间密切而复杂的相互影响。代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢异常密切相关，是连接肝脏损伤与全身代谢紊乱的重要枢纽。然而，MASLD与CKM之间是否存在共同的遗传基础和可干预治疗靶点，仍缺乏系统性研究。
针对这一关键科学问题，研究团队整合了MASLD及38种CKM相关性状的全基因组关联研究（GWAS）数据，并结合转录组、蛋白组等多组学证据，系统解析了MASLD与CKM之间的共享遗传机制。研究发现，MASLD与16种CKM相关性状存在显著遗传相关性，其中与肥胖、2型糖尿病、血脂异常及多种心血管疾病的相关性尤为突出。进一步分析共鉴定出116个多效性遗传位点，其中17个为此前尚未报道的新位点。通过多组学整合验证，研究共确定了131个多效性基因，这些基因主要富集于脂质代谢和胆固醇稳态相关通路。研究还进一步明确了FTO和APOE为连接MASLD与CKM的重要“枢纽基因”，并筛选出APOE、LPL、PPARG和GPBAR1等潜在可成药靶点。
该研究从遗传学层面为“MASLD是否应纳入CKM疾病谱”提供了重要证据，提示临床实践应从单一器官诊疗模式进一步转向代谢-肝脏-心血管多系统协同管理模式行动。研究结果也为MASLD患者心脏代谢并发症的风险分层、精准干预及药物再利用提供新的理论依据，对推动多系统慢病防治向精准医学发现具有重要意义。
该研究获得了国家自然科学基金、合肥综合性国家科学中心大健康研究院健康大数据与群体医学研究所和安徽省转化医学研究院等项目资助。（公共卫生学院）
全文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12933-026-03180-6
